Dor crônica desconcertante alivia após doses de micróbios intestinais
Um pequeno ensaio preliminar e estudos em camundongos estabelecem ligações entre fibromialgia e alterações no microbioma intestinal.
O que Rina Green chama de seu “inferno em vida” começou com uma dor nas costas inofensiva. No final de 2022, dois anos depois, a dor inundava seu corpo diariamente e podia ser tão intensa que ela não conseguia sair da cama. Analgésicos e fisioterapia ofereceram pouco alívio. Ela começou a usar uma cadeira de rodas.
Green tem fibromialgia, uma condição misteriosa com sintomas de dor muscular generalizada e crônica e fadiga. Ninguém sabe por que as pessoas têm fibromialgia, e ela é difícil de tratar. Mas, há oito meses, Green recebeu uma terapia experimental: comprimidos contendo microrganismos vivos do tipo que povoam o intestino humano saudável . Sua dor diminuiu substancialmente, e Green, que mora em Haifa, Israel, e agora tem 38 anos, pode fazer caminhadas — algo que não fazia desde o diagnóstico de fibromialgia.
Green foi um dos 14 participantes de um estudo com suplementos microbianos para a doença. Todos, exceto dois, relataram melhora nos sintomas. O estudo é tão pequeno que “devemos encarar os resultados com cautela”, afirma o coorganizador Amir Minerbi, cientista da dor do Technion — Instituto de Tecnologia de Israel em Haifa. “Mas é encorajador [o suficiente] para seguir em frente.” Os resultados do estudo e dados de outros experimentos que relacionam a fibromialgia à microbiota intestinal foram publicados hoje na Neuron 1 .
Micróbios causadores de dor
A fibromialgia afeta até 4% da população global e ocorre na ausência de danos nos tecidos. Em 2019, Minerbi e seus colegas descobriram que os microbiomas intestinais — o conjunto de micróbios que vivem nos intestinos — de mulheres com fibromialgia diferiam significativamente daqueles de mulheres saudáveis . Isso levou os cientistas a se perguntarem se uma dose de micróbios de pessoas saudáveis aliviaria a dor e a fadiga causadas pela condição. Afinal, pesquisas anteriores haviam demonstrado que os micróbios intestinais podem influenciar indiretamente uma série de sinais químicos ligados à percepção da dor.
A equipe transplantou amostras minúsculas de fezes carregadas de micróbios de mulheres com fibromialgia e de mulheres saudáveis para camundongos sem nenhum micróbio em seus corpos. Os pesquisadores descobriram que os camundongos que receberam micróbios de mulheres com fibromialgia apresentaram sinais de maior sensibilidade à dor em resposta à pressão, ao calor e ao frio do que os camundongos que receberam micróbios de mulheres saudáveis. O primeiro grupo também apresentou mais evidências de dor espontânea.
Em seguida, a equipe transplantou fezes de mulheres saudáveis para camundongos colonizados com micróbios associados à fibromialgia e tratados com antibióticos. Esses camundongos apresentaram redução dos sintomas de dor após o transplante. Os camundongos que receberam ambos os transplantes, mas não receberam antibióticos, não apresentaram melhora.
Os pesquisadores então conduziram um estudo com 14 mulheres, incluindo Green, que sofriam de fibromialgia grave e resistente ao tratamento. Todas as participantes receberam antibióticos e, ao longo de dez semanas, ingeriram regularmente cápsulas contendo bactérias intestinais de mulheres saudáveis. Doze relataram melhora em sintomas como dor, ansiedade e distúrbios do sono. A fadiga foi um efeito colateral comum do tratamento.
Os pesquisadores observam que os micróbios intestinais de pessoas com fibromialgia podem induzir o sistema imunológico a atacar os circuitos neurais envolvidos na dor. Os micróbios também metabolizam compostos secretados pelo fígado humano em moléculas que podem afetar a sensibilidade à dor.
Descobertas impressionantes
O estudo não teve grupo de controle, e todos os participantes sabiam que estavam recebendo o tratamento — limitações que poderiam distorcer os resultados. Mesmo assim, “essas descobertas são realmente impressionantes”, afirma Andreas Goebel, cientista da dor da Universidade de Liverpool, no Reino Unido, que não participou da pesquisa. Ele também observa o tamanho limitado da amostra do estudo, mas vê as melhoras em alguns participantes como um sinal promissor, visto que pessoas com fibromialgia resistente ao tratamento “geralmente não respondem a nada”, afirma. “Isso está indo na direção certa.”
Embora a causa exata da fibromialgia permaneça desconhecida, o estudo “demonstra definitivamente que o microbioma é pelo menos um dos muitos fatores que podem contribuir para a dor nesta doença”, afirma a neurocientista Katelyn Sadler, da Universidade do Texas em Dallas. “Essa é uma descoberta realmente importante e empolgante.” Os resultados, afirma ela, podem levar a terapias sem analgésicos para pessoas com dor crônica. Mas ainda não está claro se os fatores que causam alterações microbianas na fibromialgia são genéticos ou ambientais, afirma ela.
A equipe de Minerbi está trabalhando em um ensaio clínico maior, que envolverá 80 participantes e incluirá um grupo de controle. Ele acredita que futuros ensaios clínicos ajudarão a identificar as bactérias específicas responsáveis pela dor relacionada à fibromialgia. Esses organismos poderão então ser substituídos ou removidos.
“Durante anos, não oferecemos tratamentos eficazes aos pacientes e o sistema médico ignorou os sintomas deles”, diz Minerbi. “Temos uma dívida enorme com eles.”
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01290-x
Fonte: Nature
