Primeira terapia do mundo usando células de doadores coloca doenças autoimunes em remissão
O sucesso do tratamento em três pessoas aumenta as esperanças de produção em massa de terapias CAR T de ponta.
Uma mulher e dois homens com condições autoimunes graves entraram em remissão após serem tratados com células imunes modificadas por bioengenharia e CRISPR 1 . Os três indivíduos da China são as primeiras pessoas com distúrbios autoimunes a serem tratadas com células imunes projetadas criadas a partir de células de doadores, em vez de células coletadas de seus próprios corpos. Este avanço é o primeiro passo em direção à produção em massa de tais terapias.
Um dos receptores, o Sr. Gong, um homem de 57 anos de Xangai, tem esclerose sistêmica, que afeta o tecido conjuntivo e pode resultar em enrijecimento da pele e danos aos órgãos. Ele diz que três dias após receber a terapia, sentiu sua pele afrouxar e pôde começar a mover os dedos e abrir a boca novamente. Duas semanas depois, ele retornou ao seu trabalho de escritório. “Eu me sinto muito bem”, diz ele, mais de um ano após receber o tratamento.
Células imunes projetadas, chamadas células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), têm se mostrado muito promissoras no tratamento de cânceres no sangue — meia dúzia de produtos são aprovados nos Estados Unidos — e potencial para tratar condições autoimunes como lúpus e esclerose múltipla , nas quais células imunes desonestas liberam autoanticorpos que atacam o próprio tecido do corpo. Mas a terapia normalmente depende das próprias células imunes de uma pessoa, e essa personalização a torna cara e demorada.
É por isso que os pesquisadores começaram a criar terapias CAR T a partir de células imunes doadas. Se bem-sucedidas, elas permitiriam que as empresas farmacêuticas aumentassem a produção, potencialmente cortando custos e tempos de produção. Em vez de fazer um tratamento para uma pessoa, terapias para mais de cem pessoas poderiam ser feitas a partir das células de um doador, diz Lin Xin, um imunologista da Universidade Tsinghua em Pequim. Células CAR T derivadas de doadores têm sido usadas para tratar pessoas com câncer, mas com sucesso limitado até agora 2 .
Doenças autoimunes
O teste, liderado por Xu Huji, um reumatologista da Naval Medical University em Xangai, é o primeiro a relatar resultados para doenças autoimunes. Eles foram publicados na Cell no mês passado. Mais de seis meses após receber o tratamento, os receptores permaneceram em remissão. Outras duas dúzias de indivíduos receberam o tratamento derivado de doadores e um produto ligeiramente modificado, diz Xu. Os resultados foram amplamente positivos, ele diz.
“Os resultados clínicos são fenomenais”, diz Lin, que está liderando um estudo separado usando células T CAR derivadas de doadores para tratar lúpus.
O sucesso e a segurança da terapia parecem promissores, mas ainda precisam ser demonstrados em muito mais pessoas antes que os pesquisadores possam tirar conclusões sobre sua ampla aplicação, diz Christina Bergmann, reumatologista do Hospital Universitário de Erlangen, na Alemanha.
Mas se tiver sucesso em mais pessoas por um período de tempo maior, “poderia provar uma mudança de paradigma”, diz Daniel Baker, imunologista da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia. Mais de 80 doenças autoimunes estão ligadas a células imunológicas com mau funcionamento.
Doador saudável
A terapia com células CAR-T normalmente envolve a extração de células imunes conhecidas como células T da pessoa que está sendo tratada. As células são embelezadas com proteínas CAR que têm como alvo as células B e são então reinfundidas no corpo da pessoa.
O processo para criar células T CAR a partir de células imunes doadas é semelhante. Xu e seus colegas extraíram células T de uma mulher de 21 anos e as cravaram com CARs que reconhecem CD19, um receptor encontrado na superfície das células B. Eles usaram a ferramenta de edição genética CRISPR–Cas9 para eliminar cinco genes nas células T, para evitar que as células enxertadas atacassem o corpo do hospedeiro e o sistema imunológico do hospedeiro atacasse as células do doador.
A primeira pessoa a receber o tratamento, em maio de 2023, foi uma mulher de 42 anos com um tipo de miopatia autoimune, que atinge o tecido muscular esquelético, resultando em fraqueza e fadiga. O Sr. Gong e outro homem de 45 anos tinham uma forma agressiva de esclerose. Eles começaram seus tratamentos em junho e agosto de 2023.
Uma vez injetadas nos hospedeiros, as células T CAR começaram a trabalhar. Elas se multiplicaram, alvejaram e destruíram todas as células B — incluindo células patogênicas ligadas às condições autoimunes. As células T bioengenheiradas sobreviveram por semanas nos receptores antes de desaparecerem em grande parte. Eventualmente, novas células B saudáveis retornaram, mas nenhuma patogênica o fez. Uma resposta semelhante foi observada em pessoas com condições autoimunes que receberam células T CAR derivadas de suas próprias células 3 .
‘Remissão completa’
Dois meses após o tratamento, os pesquisadores dizem que a mulher atingiu remissão completa e manteve esse status em seu acompanhamento de seis meses. Baker diz que, embora a mulher tenha mostrado melhoras clínicas claras, ele seria mais cauteloso em chamá-la de remissão completa, dado o curto tempo de avaliação. Os autoanticorpos da mulher caíram para níveis indetectáveis, e sua força muscular e mobilidade melhoraram drasticamente.
Os dois homens também observaram melhorias significativas em seus sintomas — incluindo a reversão da formação de tecido cicatricial — e declínios nos níveis de autoanticorpos.
Nenhum dos indivíduos apresentou uma reação inflamatória extrema conhecida como síndrome de liberação de citocina, que foi observada em algumas pessoas com câncer que receberam terapia CAR-T, e eles não mostraram evidências do enxerto atacando o hospedeiro. Mas os pesquisadores ainda estão tentando determinar se o corpo do hospedeiro rejeita o enxerto ao longo do tempo.
Uma preocupação de segurança importante observada em algumas pessoas que receberam terapia com células CAR-T para tratar câncer é o surgimento de novos tumores , embora os pesquisadores ainda estejam investigando se eles estão ligados à terapia. Baker diz que é muito cedo para saber se pessoas com condições autoimunes que são tratadas com células CAR T derivadas de doadores enfrentarão esse risco. “Só o tempo dirá.”
A grande questão agora, diz Baker, é se a mesma abordagem funcionará em mais pessoas e quão duráveis serão os efeitos. “Esses pacientes permanecerão sem sintomas por anos?”
Fonte: Nature
