Primeiro receptor de transplante de fígado de porco para humano ‘indo muito bem’

Um homem de 71 anos na China tornou-se a primeira pessoa viva a receber um transplante de fígado de um porco geneticamente modificado – e a quinta pessoa a receber um órgão de porco. Mais de duas semanas após a cirurgia, o homem “está muito bem”, diz Sun Beicheng, cirurgião do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Anhui que liderou o transplante.

Os cirurgiões não divulgaram muitos detalhes sobre o procedimento, mas os pesquisadores estão animados com o aparente sucesso. “É uma notícia muito emocionante”, diz Burcin Ekser, cirurgião de transplante da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis.

O fígado é o mais recente de uma série de órgãos suínos introduzidos nas pessoas. Desde o início de 2022, os cirurgiões transplantaram corações , rins e um timo de porcos em quatro pessoas. Três morreram nos meses seguintes à recepção dos transplantes, e os investigadores dizem que a sua saúde preexistente, que contribuiu para a sua selecção como candidatos a transplantes, torna difícil determinar se os transplantes foram um factor. Uma pessoa que foi operada em meados de abril ainda está viva hoje.

Os transplantes permitiram aos investigadores obter informações valiosas sobre a viabilidade do xenotransplante – a transferência de órgãos de uma espécie para outra. Os médicos esperam que a tecnologia possa um dia fornecer órgãos para milhares de pessoas que morrem à espera de um doador de órgão todos os anos.

O xenotransplante de fígado sofreu um aumento este ano. Em janeiro de 2024, uma equipe dos EUA conectou um fígado de porco geneticamente modificado fora do corpo de uma pessoa clinicamente morta . Em março, Kefeng Dou, cirurgião de transplante do Hospital Xijing da Universidade Médica da Força Aérea em Xi’an, e seus colegas transplantaram um fígado de porco editado pelo genoma em um indivíduo clinicamente morto por 10 dias, conforme acordado com a família do homem, e viram sem sinais de rejeição. E no início de maio, outra equipe na China transplantou rim e fígado de porco em uma pessoa clinicamente morta.

Lobo direito

No mais recente transplante de órgão de porco, o receptor apresentava um grande tumor no lobo direito do fígado, que ainda não havia se espalhado para outras partes do corpo. O indivíduo não era elegível para receber um transplante de fígado humano porque os testes indicaram que o seu fígado estava a funcionar demasiado mal para garantir um bom resultado, e o seu lobo esquerdo por si só não seria capaz de mantê-lo vivo, diz Sun. Os médicos não sabiam “quando o tumor iria romper”, diz ele. A situação era “muito perigosa”. Com poucas outras opções, Sun diz que o paciente e sua família manifestaram interesse no xenotransplante. A equipe cirúrgica afirma ter obtido a aprovação dos comitês de ética e de transplante do hospital por motivos de compaixão.

No dia 17 de maio, em uma operação que durou oito horas, os cirurgiões retiraram o lobo direito do indivíduo. Eles o substituíram por um fígado de 514 gramas de um porco miniatura de 11 meses de idade e pesando 32 quilos.

O porco teve dez modificações genéticas para evitar que seus órgãos fossem rejeitados logo após o transplante, diz Hong-Jiang Wei, da Universidade Agrícola de Yunnan, em Kunming, cuja equipe desenvolveu o porco. A equipe desativou três genes que contribuem para a produção de açúcares na superfície das células suínas, que são atacadas pelo sistema imunológico humano, e introduziu sete genes que expressam proteínas humanas.

Sun afirma que nos exames de fígado de porco não foi detectada a presença do citomegalovírus suíno, o que pode ter contribuído para complicações em um receptor de coração de porco, que faleceu dois meses após o procedimento.

Salve ou apoie

Depois que os cirurgiões restabeleceram o fluxo sanguíneo para o fígado de porco transplantado, ele instantaneamente começou a secretar bile. De 10 mililitros no primeiro dia, a produção de bile aumentou gradualmente para 200–300 mL no dia 13 (uma pessoa saudável secreta pelo menos 400 mL de bile por dia). Sun diz que não viu sinais de rejeição do órgão, inclusive em uma biópsia realizada no dia 12. “Ele tem função hepática normal”, diz Sun.

“Esse é um resultado muito positivo”, diz Jay Fishman, especialista em doenças infecciosas de transplante do Massachusetts General Hospital, em Boston. “Em geral, você não vê esses bons sinais se o órgão estiver sofrendo rejeição.”

Os fígados tendem a sofrer menos rejeição e lesões do que os rins, coração ou pulmões, diz Fishman. Embora ele avise que sinais de rejeição crônica podem aparecer mais tarde.

Além da bile, Sun diz que o fígado do porco produz versões suínas de albumina e fatores de coagulação. Com a forma como estas proteínas essenciais funcionam, “podemos aprender muito”, diz David Cooper, imunologista de xenotransplante do Hospital Geral de Massachusetts, em Boston. Se os pesquisadores identificarem que as versões suínas dessas proteínas não atendem às necessidades do receptor, futuros transplantes poderão manipular geneticamente os porcos para produzir as versões humanas.

No dia 10, Sun diz que a equipe ainda não tinha visto sinais de crescimento do fígado, mas continua otimista. Ele diz que eles esperam que, em última análise, o lobo esquerdo da pessoa cresça o suficiente para fornecer a função hepática completa e que o fígado do porco sirva como uma ponte para chegar a esse ponto.

Fonte: Nature