Ozempic continua impressionando: dados de testes mostram benefícios para doenças renais

O medicamento de sucesso para diabetes Ozempic – também vendido como medicamento para obesidade Wegovy – pode adicionar outro problema de saúde à lista de doenças que alivia. Os investigadores apresentaram hoje dados de ensaios clínicos numa conferência em Estocolmo, mostrando que reduz significativamente o risco de insuficiência renal e morte em pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crónica. Os cientistas estão entusiasmados com o resultado e pensam que o medicamento, também conhecido pelo seu nome genérico, semaglutida, acabará por provar que ajuda uma população mais geral de pessoas com doença renal. Este teste é um primeiro passo em direção a esse objetivo, dizem eles.

O fabricante de semaglutida Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, Dinamarca, anunciou em outubro que havia interrompido seu ensaio sobre doenças renais devido a uma recomendação de um conselho independente de monitoramento de segurança de dados de que os resultados esmagadoramente positivos tornavam antiético continuar a dar a alguns participantes um placebo. Mas até agora não tinha revelado a análise completa dos dados, que também é publicada hoje no The New England Journal of Medicine ¹ .

O ensaio de fase IIIb, que envolveu 3.533 pessoas, mostrou que aqueles que receberam injeções de semaglutida semanalmente tinham 24% menos probabilidade de ter “eventos graves de doença renal”, incluindo insuficiência renal e morte devido a complicações renais, do que aqueles que receberam placebo. A insuficiência renal ocorre quando um ou ambos os rins não funcionam mais por conta própria e podem ser tratados com diálise ou transplante renal.

Os participantes que receberam semaglutida também tiveram 29% menos probabilidade de morrer de ataques cardíacos e outros incidentes cardiovasculares graves do que aqueles que receberam placebo, e 20% menos probabilidade de morrer por qualquer causa durante o período do ensaio. Isto é enorme porque “as ligações entre doenças renais e doenças cardíacas são realmente profundas”, diz Samir Parikh, nefrologista do Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, em Dallas, que não esteve envolvido no estudo.

Pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal crônica muitas vezes morrem de doença cardíaca antes que seus problemas renais evoluam para insuficiência. As doenças cardíacas e as doenças renais crónicas estão fortemente ligadas, diz Parikh, e “infelizmente, são auto-reforçadoras”. Adicionar diabetes tipo 2 é como jogar “combustível de foguete” no fogo, acrescenta. Isso ocorre porque o diabetes tipo 2 pode danificar pequenos vasos sanguíneos do corpo, incluindo os do coração e dos rins.

“Estamos extasiados por estarmos a ver benefícios reais” para as pessoas com doença renal crónica, diz Katherine Tuttle, nefrologista da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em Spokane, que co-dirigiu o ensaio. “Esses pacientes se beneficiam amplamente.”

Globalmente, a taxa de mortalidade por doenças cardíacas caiu cerca de 30% entre 1990 e 2019, devido a melhorias nos cuidados de saúde e às mudanças de comportamento das pessoas – por exemplo, parando de fumar. Mas as pessoas com doença renal crónica não registaram a mesma queda nas mortes relacionadas com o coração. “Em muitos aspectos, são um dos últimos bolsões onde o risco de morte cardiovascular não foi reduzido”, diz Vlado Perkovic, nefrologista da Universidade de Nova Gales do Sul, em Sydney, Austrália, e co-líder do ensaio. . A disponibilidade da semaglutida como tratamento potencial pode mudar o jogo, diz ele.

Historicamente, os médicos trataram a doença renal crônica com medicamentos, incluindo medicamentos para pressão arterial. Mas estes tratamentos oferecem apenas uma protecção limitada para os rins. Na última década, as opções se expandiram. Por exemplo, os investigadores demonstraram ² que uma classe de medicamentos para a diabetes denominada inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) pode retardar a progressão da doença renal crónica, bem como proteger contra incidentes cardiovasculares graves.

Mas “ainda existe um risco residual substancial nesta população”, diz Tuttle. A doença renal diabética é a principal causa de doença renal crónica em todo o mundo, sendo responsável por 50% dos casos de insuficiência renal nos países ricos. “Há necessidade de mais terapias”, acrescenta ela.

Foco nos rins

Os cientistas já sabiam, através de outros ensaios, que a semaglutida, que modera o açúcar no sangue, pode ajudar a proteger os rins, diz Hertzel Gerstein, endocrinologista da Universidade McMaster em Hamilton, Canadá. Mas esses testes testaram o efeito da droga em outras condições, como doenças cardíacas , e os médicos notaram benefícios renais.

O que há de especial neste ensaio mais recente é que é o primeiro a focar-se na progressão da doença renal, diz Gerstein.

O ensaio também sugeriu que a semaglutida poderia retardar a degradação dos rins de uma pessoa. Os participantes que receberam o medicamento mantiveram uma “taxa estimada de filtração glomerular” mais saudável, que é uma medida da capacidade dos rins de filtrar resíduos, e tinham quantidades mais baixas de uma proteína chamada albumina na urina do que aqueles que receberam placebo. Altos níveis da proteína são um sinal de vazamento de vasos sanguíneos nos rins e apontam para o declínio da função renal.

Por que exatamente a semaglutida beneficia os rins ainda não está claro, dizem os pesquisadores que conduziram o estudo. Poderia ter vários mecanismos, incluindo a redução da inflamação nos rins, mas são necessários mais testes.

Outras questões importantes permanecem, incluindo se a semaglutida oferecerá um benefício semelhante às pessoas que têm doença renal crónica, mas que não são diabéticas. Os pesquisadores também devem descobrir como ele se compara a outros medicamentos usados ​​para tratar doenças renais crônicas, como os inibidores do SGLT2, e se a combinação desses medicamentos pode oferecer benefícios adicionais.

Fonte: Nature