Pessoas com duas cópias de um gene de risco têm forma genética de Alzheimer, dizem cientistas

É praticamente garantido que pessoas portadoras de duas cópias do gene APOE4 desenvolvam Alzheimer e apresentem sintomas mais cedo, relataram pesquisadores nesta segunda-feira em um estudo que pode redefinir esses portadores como portadores de uma nova forma genética de doença. a doença que desperdiça a mente.A reclassificação pode mudar a pesquisa, o diagnóstico e as abordagens de tratamento do Alzheimer, segundo os pesquisadores, cujo estudo foi publicado na revista Nature Medicine.

“Através destes dados estamos a dizer que talvez esta seja uma forma genética desta doença, e não apenas uma indicação de factor de risco”, disse aos jornalistas o coautor do estudo, Sterling Johnson, do Centro de Investigação da Doença de Alzheimer da Universidade de Wisconsin.Os cientistas sabem há três décadas que as pessoas com duas cópias da variante do gene APOE4 têm um risco significativamente maior de desenvolver a doença do que as pessoas com a versão mais comum do gene APOE, conhecida como APOE3. Cerca de 2% a 3% da população em geral, ou cerca de 15% das pessoas com Alzheimer, têm duas cópias da variante APOE4.

“Este estudo acrescenta dados convincentes que sugerem que é quase certo que as pessoas com duas cópias deste gene desenvolverão Alzheimer se viverem o suficiente, e que desenvolverão a doença mais cedo do que as pessoas sem este gene”, disse a professora Tara Spires-Jones, pesquisadora. Pesquisador de Alzheimer da Universidade de Edimburgo que não esteve envolvido no estudo.O Dr. Juan Fortea, da Universidade de Barcelona, ​​e colegas estudaram mais de 3.000 cérebros doados pelo Centro Nacional de Coordenação de Alzheimer dos EUA, bem como dados biológicos e clínicos de mais de 10.000 indivíduos de cinco conjuntos de dados em três países.

Eles descobriram que aos 65 anos de idade, pelo menos 95% das pessoas com duas cópias de APOE4 – conhecidas como homozigotos – apresentavam níveis anormais de uma proteína relacionada ao Alzheimer chamada beta-amilóide no líquido espinhal, e 75% tinham exames cerebrais positivos para amilóide. Quase todos os homozigotos APOE4 no estudo apresentavam níveis mais elevados de amiloide aos 65 anos do que as pessoas que não eram portadoras da variante de risco.As descobertas sugerem que os homozigotos APOE4 atendem aos três critérios principais para serem uma doença genética: quase todas as pessoas com essas duas variantes genéticas têm a biologia de Alzheimer; eles desenvolvem sintomas aproximadamente na mesma proporção; e as mudanças clínicas e biológicas ocorrem em uma sequência previsível, disseram os pesquisadores.

O professor David Curtis, do Instituto de Genética da UCL, que não esteve envolvido na pesquisa, não se convenceu. “Não vejo nada neste artigo que justifique a alegação de que carregar duas cópias do APOE4 representa alguma ‘forma genética distinta’ da doença de Alzheimer”, disse ele em comunicado.

“Não importa quantas (cópias) de APOE4 alguém carregue, os processos da doença subjacente parecem semelhantes nos casos de doença de Alzheimer”, disse ele.

As descobertas podem ter implicações para o tratamento de Alzheimer recentemente aprovado, Leqembi, da Eisai (4523.T)., abre uma nova abae Biogen (BIIB.O), abre uma nova aba, um medicamento que remove a amiloide do cérebro.

Em ensaios clínicos, os pacientes com duas cópias da variante APOE4 apresentam taxas muito mais elevadas de hemorragia cerebral e inchaço associados ao tratamento. Por causa disso, alguns centros não tratam esses pacientes, disse a Dra. Reisa Sperling, pesquisadora de Alzheimer do Mass General Brigham que trabalhou no estudo, em entrevista coletiva aos repórteres.

“Esta pesquisa realmente sugere que deveríamos tratá-los bem cedo, em uma idade mais jovem e em um estágio inicial da patologia, porque sabemos que é muito provável que eles progridam para uma deficiência rapidamente”, disse ela.Spires-Jones disse que o trabalho destaca a necessidade de mais pesquisas sobre como os genes afetam a doença de Alzheimer à medida que as pessoas envelhecem. Outras formas genéticas de Alzheimer incluem a doença de Alzheimer autossômica dominante, que é causada por mutações em dois genes diferentes, e  a síndrome de Down .

A maior parte da população do estudo envolveu pessoas de ascendência europeia, e a equipa observou que é necessário realizar mais trabalho nas pessoas de ascendência africana, uma população na qual o APOE4 parece transmitir um risco menor de doença de Alzheimer.

Fonte: Reuters